近些年来，新的诊断方式、发病机理不断被发表在CNS等顶级期刊上，然而曾经被寄予厚望的DPP- 4抑制剂正在遭遇不小的挫折。

每年的4月7日是世界卫生日，今年的主题是“打败糖尿病”。然而就在世界卫生日前一天，美国FDA警告，含有沙格列汀（saxagliptin）和阿格列汀（alogliptin）的糖尿病药物可能提高心力衰竭风险，特别是对心脏病或肾病患者而言。两种药物先后于2009年和2011年在美国上市，作用靶点都是二肽基肽酶（dipeptidyl peptidase，DPP）-4。这对目前如火如荼开展的DPP-4抑制剂的研发工作可能是一个重大打击。而国内医药研发领域实力强劲的恒瑞医药，也在4月7日发布撤回磷酸瑞格列汀及片剂注册申请的公告，理由是数据存在规范性问题。

世界卫生组织发布的《全球糖尿病报告》显示，2014年全球有4.22亿糖尿病患者，我国糖尿病流行率达9.4%，约为1.3亿，目前的药物不能从根本上治疗糖尿病。近些年来，新的诊断方式、发病机理不断被发表在CNS等顶级期刊上，然而曾经被寄予厚望的DPP- 4抑制剂正在遭遇不小的挫折。

 根据中国医药工业信息中心PDB（药物综合数据库）的权威分析，目前在美国和欧洲上市的DPP-4抑制剂分别是西格列汀、沙格列汀、维格列汀、利格列汀、阿格列汀，它们2014年销售额如图所示（单位：百万美元）：

西格列汀是默克公司研发的首个DPP-4抑制剂，也是目前上市的该类抑制剂中最成功的一个。上市后便在Ⅱ型糖尿病药物市场上大杀四方（如下图）。但维格列汀和沙格列汀的相继上市对西格列汀的销售造成了很大冲击，从2013年开始西格列汀销售额有所下滑：

百时美施贵宝公司的沙格列汀2012-2014年的销售额及增长率：

2011年勃林格殷格翰和礼来的阿格列汀在美国上市，2011-2014年阿格列汀在全球销售额及增长率：

西格列汀和维格列汀作为最先上市的两种药物，已经在市场竞争中占得先机，市场份额较大；而阿格列汀和沙格列汀作为后起之秀，市场份额较小，在不利消息的影响下，预计这两种药物的销售额也许将会遭遇断崖式下降。

笔者利用PDB数据库的“重点城市医院用药分析”模块，得到目前在我国上市的DPP-4抑制剂的市场分布情况如图：

 其中沙格列汀销售额稳步提升，2011-2015年销售金额及增长率：

2011-2015年沙格列汀销售额占所有DPP-4抑制剂销售额比重增长情况：

沙格列汀经过五年的开拓，目前已经占据DPP-4抑制剂市场三成份额，然而在被美国FDA警告后我们预计其市场份额将会缩水，五年的努力将付诸东流。

 2013年底正式进入中国市场的阿格列汀目前仍立足未稳：

很显然，FDA对阿格列汀的警告将对其开拓中国市场的雄心造成巨大打击，如果事件继续恶化，阿格列汀将很难在中国市场占据一席之地。

西格列汀和维格列汀无疑是DPP-4中的幸运儿，在竞争对手遭遇FDA警告后，我们预计二者的市场份额将继续扩大，同时也不排除二者被对手拖累而出现业绩停滞不前甚至下滑的情况。最后感慨一下，成百上千的科研人员经过数十年的共同努力才能推动一个“幸运”的分子成功上市，然而这个奇迹还不能画上完美的句号，接下来这个分子还要经历数以万计患者的检验，能否真正造福人类依然是个未知数。局外人都在议论药企的暴利，然而我们看到的却是巨大的风险和责任！