多重耐药菌是临床感染中最头痛的问题，虽然现有不少对付多重耐药菌的药物，但是临床中发现不少情况下按药品说明书使用效果并不理想，而有时超说明书用药的确是有效果的，但必须自己承担用药的风险，然而，随着《抗菌药物超说明书用法专家共识》的出台，面对多重耐药菌引起的重症感染，临床医生终于可以名正言顺地超说明书用药了。
下面我们来看看哪些抗菌药物如何超说明书使用：
1.亚胺培南/西司他丁
超用法
（1）MIC=4mg/L致病菌引起的呼吸机相关性肺炎（VAP）：亚胺培南1g，1次/6h，延长滴注时间至2h可增加疗效（B级）；
（2）鲍曼不动杆菌和铜绿假单胞菌感染：对于一些敏感性下降的菌株（MIC4～16mg/L），延长亚胺培南的静脉滴注时间，如每次静脉滴注时间延长至2～3h，可使T>MIC延长（B级）。
2.美罗培南
超剂量：对于非脑膜炎患者亦可加大给药剂量，如对医院获得性肺炎、中性粒细胞降低患者感染及败血症可增加至2g，1次/8h。
超用法：鲍曼不动杆菌和铜绿假单胞菌感染：对于一些敏感性下降的菌株（MIC4～16mg/L），延长美罗培南的静脉滴注时间，需持续静脉输注1～4h，以保证给药间隔时血药浓度维持在MIC以上（C级）。
3.舒巴坦
适应证：对多重耐药鲍曼不动杆菌（MDR-AB）、广泛耐药鲍曼不动杆菌（XDR-AB）、全耐药鲍曼不动杆菌（PDR-AB）感染。
超用法：可增加至6.0～8.0g/d，分3～4次给药（C级），每次持续1h静脉滴注。
4.哌拉西林/他唑巴坦
适应证：铜绿假单胞菌感染。
超用法：延长滴注时间，每次持续3～4h静脉滴注。
5.左氧氟沙星
适应证：存在铜绿假单胞菌感染风险的重症社区获得性肺炎患者。
超用法：高剂量左氧氟沙星（替代环丙沙星），750mg/d或500mg/次，2次/d（A级）。
6.多黏菌素
超用法
（1）治疗囊性纤维化（CF）患者下呼吸道慢性铜绿假单胞菌感染：采用多黏菌素干粉（25～160mg/d，分2次吸入）或喷雾吸入；
（2）治疗非CF支气管扩张患者下呼吸道慢性铜绿假单胞菌感染：采用多黏菌素E注射剂（100万IU/次，1次/12h，持续6个月）或多黏菌素干粉吸入；
（3）治疗泛耐药革兰阴性菌所致医院获得性肺炎/呼吸机相关性肺炎（HAP/VAP）：多黏菌素E注射剂吸入治疗（5万IU/次，1次/8h）与其他敏感抗生素联合治疗，目前不推荐单独使用。
超剂量：治疗泛耐药革兰阴性菌感染：多黏菌素B首剂加倍至300mg，随后150mg，1次/12h可获得82%的临床治愈率（C级）。
7.万古霉素
适应证：金黄色葡萄球菌所致菌血症、心内膜炎、骨髓炎、脑膜炎和医院获得性肺炎等复杂性感染。
超剂量：推荐万古霉素的血药谷浓度需达15～20mg/kg。为了迅速达到以上目标血药浓度，重症患者可考虑应用25～30mg/kg的负荷剂量（A级）。
8.替考拉宁
超剂量
（1）国外说明书推荐的替考拉宁给药方案为治疗首日给药2次，次日起每日给药1次，根据感染类型，1次剂量可为400～800mg或6～12mg/kg（A级）。
（2）MRSA感染：前48h可给予600mg，1次/12h，维持量400mg，1次/24h。
9.达托霉素
超剂量：对于持续性MRSA菌血症和万古霉素治疗失败的患者，如果药敏试验提示对达托霉素敏感，可考虑用高剂量的达托霉素（10mg·kg-1·d-1）联合其他抗菌药物来治疗（B级）。
10.多西环素、米诺环素
超适应证
（1）鲍曼不动杆菌感染：多西环素可与其他抗菌药物如头孢哌酮/舒巴坦等联合治疗（C级）；米诺环素针剂用于敏感不动杆菌属细菌感染的治疗（A级）；
（2）嗜麦芽窄食单胞菌感染：多西环素或米诺环素100mg/次，1次/12h，静脉滴注或口服（C级）。
11.替加环素
超适应证：2008年亚太HAP专家共识将其推荐作为院内获得性肺炎（HAP）中MDR不动杆菌和产超广谱β-内酰胺酶（ESBL）肠杆菌科细菌的一线用药，MRSA感染的二线用药（C级）；还可用于继发性菌血症、糖尿病足感染伴骨髓炎。
超用法
（1）用量：可增至素75～100mg/次，1次/12h；
（2）疗程：治疗糖尿病足时可延长至28d，伴有骨髓炎时可以延长至42d。
12.利奈唑胺
超适应证：
（1）社区获得性MRSA（CA-MRSA）肺炎和健康护理相关性MRSA（HCA-MRSA）肺炎（A级）；
（2）MRSA骨髓炎（B级）；
（3）MRSA所致中枢神经系统感染（B级）；
（4）持续性MRSA菌血症（C级）。
13.磷霉素
超用法：磷霉素/妥布霉素联合雾化吸入制剂(80/20mg)连续28d吸入治疗囊性纤维化（CF）患者下呼吸道铜绿假单胞菌慢性感染。
14.利福平
超适应证：广泛耐药鲍曼不动杆菌（XDRAB）感染可采用三药联合方案：亚胺培南、利福平及多黏菌素/妥布霉素（C级）。
15.磺胺甲嗯唑（SMX/TMP）
超适应证
（1）MRSA感染：通常与其他药物联合应用。一般推荐治疗MRSA单纯尿路和皮肤软组织感染，而不建议在感染性心内膜炎/菌血症时使用（B级）。其他的RCT研究结果表明，SMX/TMP可预防严重烧伤患者MRSA肺炎的发生，MRSA脓肿的复发，对MRSA的皮肤软组织感染有效（B级）。
（2）嗜麦芽窄食单胞菌感染。
参考文献
1.中国医药教育协会感染疾病专业委员会.中华结核和呼吸杂志编辑委员会.中国药学会药物临床评价研究专业委员会.抗菌药物超说明书用法专家共识[Z].中华结核和呼吸杂志2015(6).
2. Tacconelli E1, Cataldo MA, Albanese A, etal. Vancomycin versus cefazolin prophylaxis for cerebrospinal shunt placement in a hospital with a high prevalence of meticillin-resistant Staphylococcus aureus. J Hosp Infect. 2008 Aug;69(4):337-44.
