近年来，新兴的口服药物和肠外治疗正在研发和发展，推进了复发型多发性硬化（multiple sclerosis，MS）的治疗市场的快速变革。

据报道，今年7月，美国生物技术巨头Celgene公司，以72亿美元收购了Receptos公司。Receptos公司多发性硬化症（MS）治疗新型口服药物Oxanimod已进入III期临床，有望成为最好的第二代S1P1R调节剂药物。有预测称，其上市后的年销售峰值将高达40亿美元，同时将成为推动全球多发性硬化症市场高速增长的5个关键性免疫调节药物之一。

需求演变市场

多发性硬化症（MS）属于一种慢性自身免疫性疾病，疾病急性活动期中枢神经白质有多发性炎性脱髓鞘斑，陈旧病变则由于胶质纤维增生而形成钙化斑，以多发病灶、缓解、复发病程为特点，多发于视神经、脊髓和脑干，常见于青、中年，女性较男性多见。我国是多发性硬化症疾病的的低发病区，目前的国内统计数据约有3万至5万确诊患者。近年来，我国多发性硬化症的病人也有明显增加的趋势，尤其是在许多农村地区对这一类病尚未得到确诊。

据最新统计数据显示，2014年全球畅销500强药品市场多发性硬化症治疗药物销售额已达到193亿美元，同比上一年增长了12.98%。2005年～2014年的10年间年平均增长率为13.74%。最新研究显示，过去12年美国多发性硬化症（MS）的治疗成本增速令人担忧，其涨幅已经超过了其他处方药的成本上升幅度，随着近几年FDA批准更多新药上市，其多发性硬化症治疗市场将表现出持续上涨的趋势，已导致了西方保险机构深感不安。

目前，全球用于多发性硬化症的临床治疗药物有11种，前5名药物是格拉替美（Copaxone）、重组人干扰素β-1a（Avonex、Rebif）、芬戈莫德胶囊（Gilenya）、那他珠单抗（Tysabri）和富马酸二甲酯胶囊（Tecfidera），均已突破了10亿美元大关，成为重磅炸弹的药物。

2012年，CFDA批准了默克雪兰诺欧洲公司的重组人干扰素β-1a在中国上市，商品名利比（Rebif）；目前国内临床用于多发性硬化症的治疗药物主要是重组人干扰素β-1a和促皮质激素等药物。

干扰素领军市场

迄今为止，干扰素仍是多发性硬化症的主要治疗药物，主要品种是重组人干扰素β-1a、重组人干扰素β-1b和聚乙二醇干扰素β-1a，在多发性硬化症治疗药物市场排名中处于领军地位。统计数据显示，2014年全球用于治疗多发性硬化症的干扰素达到了70亿美元，占全球多发性硬化症市场36.27%。

1993年FDA批准德国先灵公司的上市的干扰素β-1b是首个可缓解多发性硬化症的药物，商品名Betaseron。该药上市后一直作为罕见病药物销售，是先灵葆雅旗舰药物，现在已是拜耳-倍泰龙旗下的品种，2014年全球市场Betaseron销售额为10.88亿美元。

1996年百健公司生产的重组人干扰素β-1a（Avonex）上市；随后2002年瑞士雪兰诺公司的多发性硬化症药物重组人干扰素β-1a在美国上市，商品名Rebif（利比）。2014年全球重组人干扰素β-1a市场为56亿美元，同比上一年增长2.24%。

2009年瑞士诺华公司的干扰素 β-1b（Extavia）获准上市；2014年8月FDA批准了百健公司的聚乙二醇干扰素β-1a（Plegridy），这是针对复发型多发性硬化症的唯一聚乙二醇干扰素药物，是砸向复发型多发性硬化症市场的重磅药物。

随着百健公司的Plegridy的上市，许多多发性硬化症患者将使用Plegridy治疗，该药是一种新的分子实体，利用聚乙二醇化技术来延长干扰素β-1a的半衰期，延长其在体内的循环时间，能够减少用药次数达到2周给药1次，Plegridy Pen是一种新的预充式即用型自动注射笔，可显著地减少了疾病的活动，包括复发、病情恶化、脑部损伤。

格拉替美仍是翘楚

目前市场上多发硬化症口服药物已形成了诺华的芬戈莫德胶囊（Gilenya）、赛诺菲的特立氟胺片剂（Aubagio）和百健公司的富马酸二甲酯胶囊（Tecfidera）的三足鼎立的市场格局。但是格拉替美注射剂（Copaxone）仍是居于首位的单品种药物。

格拉替美是一种人工合成的肽类制剂，1996年，梯瓦公司的原研药格拉替美注射剂获准上市，作为多发性硬化症的治疗药物，商标名为Copaxone（克帕松）。2014年FDA批准了梯瓦公司的长效克帕松在美国上市，将原来每日用药一次改变为每周三次，增加了病人的顺应性，得到了广泛的欢迎。2015年通用型克帕松专利已经到期，在克帕松面临6种新药的竞争压力下，梯瓦公司精耕细作推动了克帕松市场，以其副作用发生率少和患者耐受性良好的优势拔得头筹，而且也是在对格拉替美多次提价下，保障了市场业绩。最新数据显示：2014年全球克帕松市场销售额为42.40亿美元，同比上一年仅下滑了2%。

随着格拉替美通用名药物的合法身份的面市，2015年4月16日，诺华下属公司Sandoz开发的通用型格拉替美仿制药已通过美国FDA批准，并以Glatopa的商标名上市销售。据报道，辉瑞和Synthon公司开发的格拉替美在美国也获得销售权。此外，中国翰宇药业也获得了美国FDA颁发的醋酸格拉替美DMF注册号，其醋酸格拉替美原料药获准进入美国市场，翰宇药业已与美国NASDAQ上市公司爱克龙药业达成战略合作，共同完成醋酸格拉替美FDA仿制药的申报审批工作，并由爱克龙药业负责醋酸格拉替美注射液在美国范围内推广和销售，届时格拉替美将出现激战格局。

多发硬化症口服药物倍受青睐

统计数据显示，2014年全球用于治疗和改善多发性硬化症的口服药物达到了56.24亿美元，占据了总体市场的30%，同比上一年增长了63.87%，近3年平均增长率为100.70%，成为高速增长的品类。

2010年1月FDA批准了Acorda治疗学公司开发的钾通道阻滞剂达方吡啶缓释片（Dalfampridine），临床用于改善多发性硬化症患者的步行速度的治疗，商品名Ampyra；在美国以外的市场命名为Fampyra。达方吡啶缓释片是唯一批准具有该功能的药物，由Acorda /百健进行全球市场的开发。迄今为止，全球已有超过数十万名患者使用这个药物，2014年全球性Ampyra销售额达到4.02亿美元，同比上一年增长了6.63%。

在全球受到多发性硬化病影响的群体中64%~85%的患者行走困难，约70%的患者认为行走困难是该疾病最为恼人的症状。多发性硬化病诊出15年内多数患者行走常需辅助器械；疾病晚期1/3的患者将不能行走，而药物治疗可缓解和改善生存质量。

2010年10月，美国FDA批准瑞士诺华公司的芬戈莫德（Gilenya），2011年3月芬戈莫德获得了欧洲通行证；这是治疗复发缓解型多发性硬化症的新型免疫抑制剂的首创口服药物。具有促使淋巴细胞回迁至淋巴结、远离中枢神经系统和调节神经细胞的S1P受体的作用机制。而且在治疗脑萎缩方面的数据公布后，帮助了芬戈莫德蚕食更多的市场份额。2014年市场25.17亿美元，同比上一年膨胀了28.55%，其中美国市场占据了多一半的份额。2013年FDA对患者发出了芬戈莫德已发脑感染的警告，虽然案例很少但具有致命性特征，而且对于芬戈莫德市场的负面影响力不可低估，在百健公司的富马酸二甲酯胶囊（Tecfidera）上市后，诺华的Gilenya高速增长已在逐缓。

2012年9月12日美国FDA批准赛诺菲安万特的特立氟胺（Teriflunomide）进入市场，商品名Aubagio 。特立氟胺是一种用来改变MS疾病进程的口服免疫调节剂，可逆性抑制二氢乳清酸脱氢酶，可降低应答自身抗原的T细胞和B细胞的增殖和功能，适应于治疗复发型多发性硬化症。市场分析家曾认为特立氟胺片剂是一个前景非常好的治疗多发性硬化口服药物，而目前特立氟胺在多发性硬化症市场中的比重并不大，2014年全球性Aubagio销售额为3.05亿美元，同比上一年增长了38%。

百健公司的富马酸二甲酯缓释胶囊（Tecfidera）是获得药品监管机构批准的第3个治疗多发性硬化症复发的口服药，属于最新和最突出的抗MS新药，有后起之秀之美誉。2013年3月27日才获FDA批准，但已经在美国处方药销售额排名中名列前茅，抢占了多发性硬化症市场，2014年全球性富马酸二甲酯缓释胶囊市场销售额为24亿美元，同比上一年增长率为173.97%。相比芬戈莫德片剂和特立氟胺片，富马酸二甲酯缓释胶囊销售业绩和增长率领先外，减少年复发率，避免对机体伤害增加和延缓致残进程也表现出优势。总而言之，从而多发性硬化症口服药市场已形成了目前的三分天下。

明日之星

据2014年8月Dicision Resource市场调研公司发布一份报告指出，5种治疗复发型多发性硬化症的免疫调节疗法，将推动全球多发性硬化症市场在2023年达到200亿美元，其研究报告数据包括了2014年FDA批准上市百健公司的Plegridy（聚乙二醇干扰素β-1a），以及研发管线中的新药产品，分别是Receptos公司的Oxanimod、罗氏的人源化抗CD20的单克隆抗体新药Ocrelizumab，百健/艾伯维的Daclizumab（达克珠单抗），梯瓦/Active制药的Nerventra（拉喹莫德）。

在我国对于多发性硬化症治药物的开发有了进展，据报道2011诺华的芬戈莫德申报进口，2012年南京华威、北京福瑞康正、江苏豪森以3.1类申报原料药和胶囊，2014年11月成都百裕科技制药在为国内申报芬戈莫德胶囊的又一家公司，国内MS患者摆脱激素治疗指日可待。