时下很多年轻人“晚睡晚起，不吃早餐”的生活习惯似乎已经毫不奇怪。最近韩国高丽大学有一项研究表明，“夜猫子”的血液中含有更多不健康的脂肪，并伴随更多的代谢综合征，这将大大增加糖尿病的风险。我国是糖尿病大国，1980年中国糖尿病发病率还不到1%，在1994年和2007年的全国性调查中，糖尿病的发病率已分别达到2.5%和9.7%。根据上海瑞金医院与中国疾病预防控制中心的调查结果，2010年我国糖尿病患病率已经达到11.6％，约1.1亿人。同时，中国成年人的前驱糖尿病发病率为50.1%，即4.9亿人处于糖尿病前期阶段，因此我国糖尿病总人数还将不断攀升。
常用的降血糖药物主要有口服降糖药物、胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂及胰岛素。口服降糖药物主要分为以促进胰岛素分泌为主要作用的药物，如磺脲类、格列奈类、二肽基肽酶-4（DPP-4）抑制剂，以及通过其他机制降低血糖的药物，如双胍类、噻唑烷二酮类（TZDs）、α-糖苷酶抑制剂。
DPP-4抑制剂是首类可通过提高机体自身能力控制血糖水平的2型糖尿病药物，可用作单药，也可与其它口服降糖药联用。DPP-4作为体内的一种酶，可分解肠道细胞分泌的GLP-1。GLP-1能够以葡萄糖浓度依赖的方式增强胰岛素分泌并抑制胰高血糖素分泌，影响血糖水平。DPP-4抑制剂通过抑制DPP-4而减少GLP-1在体内的失活，使内源性GLP-1的水平升高，从而降低血糖水平。
进口药物之战
DPP-4抑制剂作用机制独特，单独使用不增加低血糖发生的风险，不引起体重增加，副作用小，已经成为治疗糖尿病的主攻方向之一。在2013年版的中国糖尿病防治指南中，DPP-4抑制剂正式跻身为二线治疗药物。目前在国内上市的DPP-4抑制剂有西格列汀（捷诺维）、维格列汀（佳维乐）、沙格列汀（安立泽）、利格列汀（欧唐宁）及阿格列汀（尼欣那），均为进口产品。
根据中国医药工业信息中心PDB数据库全国重点城市医院用药情况，DPP-4抑制剂单药或含DPP-4抑制剂的复方降糖药中，西格列汀自2009年在国内上市以来，始终占据榜首，且销售金额逐年上涨。但是由于新型DPP-4抑制剂上市的冲击，西格列汀在DPP-4抑制剂市场中的比重迅速下滑，地位正岌岌可危。施贵宝的安立泽（沙格列汀）是DPP-4抑制剂类降血糖药物中首个被明确用于肾病患者人群的产品，2010年在国内获批，目前已发展为国内第二大DPP-4抑制剂。勃林格殷格翰和礼来联合推出的利格列汀片是此类药物中首个以单一剂量给药的药物，服用方法简单, 低血糖及体重增加风险极低，且代谢途径独特，即使伴有肾脏或肝脏损伤的患者也无需根据肝肾功能进行剂量调整，可以预见其竞争实力也是不容小觑。
图1 2011～2014年样本医院DPP-4抑制剂用药情况
国产之路希望频现
根据中国医药工业信息中心CPM数据库国内申报情况，2011～2014年DPP-4抑制剂单药或含DPP-4抑制剂的复方降糖药申报数量一直呈增长态势，其中2013年和2014年增长率分别达到91%和37%。
2011～2014年，阿格列汀一直是DPP-4抑制剂研发中的热门，尤其是2012年以后，一跃成为DPP-4抑制剂申报榜首并遥遥领先。阿格列汀（尼欣那）是第4种获得FDA批准的DPP-4抑制剂，列于西格列汀（捷诺维）、沙格列汀（安立泽）和利格列汀（欧唐宁）之后。目前在国内获批的阿格列汀只有日本Takeda（武田）公司的尼欣那（Nesina）。另外数据显示，上市最早的西格列汀的研发势头虽然毫无减弱的迹象，但是层出不穷的新型DPP-4抑制剂似乎已掩盖了其风头。
DPP-4抑制剂国内申报数量最多的企业为默沙东。身为DPP-4抑制剂的市场霸主，全球第一个DPP-4抑制剂产品捷诺维就出自其手。另外默沙东正在开发的超长效DPP-4抑制剂omarigliptin，每周只需服药一次，这无疑将为默沙东的霸主地位增加重要筹码。虽然国内企业目前的情况不甚理想，目前也尚无国产DPP-4抑制剂上市，但是国内企业正在奋起直追，近年来DPP-4抑制剂研发情况也是渐有起色。例如江苏恒瑞的瑞格列汀，江苏豪森的贝格列汀等，成果都是可圈可点。但是国内研发进度一直落后于跨国企业，进口DPP-4抑制剂也已经占据了一定的市场，再加上跨国企业的销售网络和资本等优势，国产DPP-4抑制剂未来获批上市后，也将面临巨大的竞争压力。
图1 2011-2014年DPP-4抑制剂国内申报情况
表2 2011～2014年各企业DPP-4抑制剂国内申报情况
目前DPP-4抑制剂可谓炙手可热，无论市场情况还是研发情况都处于蒸蒸日上的阶段。国产DPP-4抑制剂还是一片空白，这预示着巨大的市场潜力，也预示着巨大的竞争压力。对于国产产品来说，在保证疗效的前提下，应着眼于提高产品的竞争优势，如提高患者用药便利等，赢得医生和患者的青睐，同时加大产品的销售推广力度。DPP-4抑制剂国产之路依然是任重而道远。
