Lancet  Oncol  7月发表了一篇关于晚期癌症患者用药与停药的综述。文章总结了晚期癌症患者多药物治疗的现状,关于一些药物用药和停药的研究。医脉通对其中他汀类药物的停药研究进行了编译。

在生命的终末期和肿瘤晚期有必要理性地停药。这一主题是一个研究热点,且具有潜在的重大意义。它的核心问题是很多患者在生命弥留之际,仍在服用减少日后并发症可能性的处方药,这些治疗耗资巨大且存在潜在风险。处于生命终末期的晚期癌症患者与老年患者的关注点不同。老年患者受到的急性损害通常与药物引起的不良反应相关并且应该避免(例如抗胆碱能药物可以诱导谵妄)——虽然这个问题在晚期癌症或生命终末期患者中也备受关注。

几项研究显示他汀类药物在有限预期寿命的患者中被普遍应用。Lee及其同事报告,在12例晚期癌症患者中有9例患者的他汀类药物处方是不必要的,而在Riechleman及其同事的研究中,82例濒死晚期癌症患者中有48例(59%)仍在接受他汀类药物治疗。同样,Tanvetyanon及其同事报告,47例晚期肺癌患者中,约有25例(53%)患者服用他汀类药物直至死亡。在一项包括美国退伍军人健康管理局系统3000多例患者的回顾性队列研究中,Silveira及其研究成员采用配对的病例对照研究,以探索在生命的最后6个月他汀类药物使用的差异。在这项研究中,有52%1584/3031)的患者接受了他汀类药物治疗,其中伴有有限预期寿命疾病患者与不伴有该类疾病患者的他汀类药物停药率无明显差异。

除这些引人注目的流行病学数据之外,美国姑息治疗合作研究组(PCRC)做了一项随机干预试验。试验通过对患者的实际干预,来测试他汀类药物停用的效果。试验纳入的标准为,因一级或二级预防使用他汀类药物至少3个月,且预期寿命为一月至一年。为确保试验实际应用的价值,由患者的转诊医生来判定预期寿命。该试验在15个中心开展,试验时间从201163日至201352日,共入组381例,其中189例被随机分配至他汀类药物停药组,192例分配至对照组。平均年龄为74.1岁;癌症患者186例(49%)。

在随机试验进行后生存60天的患者中,两组间未见显著差异,这表明停用他汀类药物并没有导致任何即刻性或短期的危害。此外,依据McGill生活质量量表评定的整体生活质量,停药组具有显著性优势(P=0.04)。两组患者中几乎未发生心血管事件。而他汀类药物的停用,使得每天每位患者平均节省3.37美元,在整个研究期间每位患者平均节省了716美元。鉴于他汀类药物在美国的广泛使用,该机构预计在预期寿命1年以内的患者中适当的停用他汀类药物,全年可节省600万美元(就2012年而言)。

PCRC的他汀类药物停药试验显示,实际停用他汀类药物不仅安全,还能减少患者服用的药片数,节省药物的支出,更重要的是能使得患者的生活质量提高。试验还有待进一步研究。我们建议在针对晚期癌症患者多重用药而制定干预措施时,需密切关注一些独特的、癌症相关的问题。例如在这一人群中的实际干预需易于实施,要关注新靶向治疗药物引起的药物相互作用,及各种各样的癌症诊断。对于许多癌症晚期患者要求继续接受姑息性抗肿瘤治疗的意愿也要有充分的认识。

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