4月3日，美国Rigel制药公司公布了fostamatinib用于IgA肾病（IgAN）治疗的临床2期概念性验证试验的顶线研究数据，其中IgA肾病是一种罕见的肾脏自身免疫性疾病。该试验的主要研究终点为在所有研究患者中，fostamatinib剂量组与安慰剂对照组相比蛋白尿的平均变化，研究结果显示，该主要终点不具有统计学意义。同时，在对基线蛋白尿超过1克/天的患者进行预先指定的亚组分析时，初步数据显示，与安慰剂患者相比，使用fostamatinib治疗的患者蛋白尿减少得更多(但这一发现也没有统计学意义)。蛋白尿超过1克/天的患者，其疾病进展的风险会增加，该类患者的治疗存在很大的未满足临床需求。IgAN目前临床试验指南建议在试验入组时研究蛋白尿大于1克/天的患者。包括组织学在内的进一步分析预计将在今年晚些时候进行。

Rigel制药总裁及首席执行官Raul Rodriguez表示：“我们发现亚组分析结果是令人鼓舞的，病人和医生在面对这种没有批准治疗方案的严重疾病时，对于疾病管理一直充满挑战。本研究证明了fostamatinib对具有很大临床需求的IgA肾病患者的治疗潜力，即该药物对蛋白尿超过1克/天的患者是有潜在益处的。”

Fostamatinib用于IgA肾病患者的治疗，在美国、欧洲及亚洲的多个中心招募了患者。病人需要经活检及蛋白尿超过500毫克/天指标证实为IgAN。患者(n=76)随机分为三组：安慰剂组，Fostamatinib 100 mg一天两次组，Fostamatinib 150 mg一天两次组，用药周期为24周。本研究以蛋白尿和肾功能的变化来评价安全性和有效性。蛋白尿的平均变化(sPCR)情况为：安慰剂组、100 mg（一天两次）组，150 mg（一天两次）组分别为-177、-577、-158 mg/g，这个结果没有统计学意义。

预先指定的亚组分析显示，与安慰剂组相比，接受fostamatinib治疗基线蛋白尿大于1克/天的患者(sPCR>1000 mg/g)，在24周时与安慰剂组相比有剂量依赖性的蛋白尿减少趋势。在基线蛋白尿大于2克的患者中，fostamatinib治疗显示出与安慰剂相似的蛋白尿减少趋势。

Fostamatinib的耐受性很好，不良反应主要为轻微到中度，与该药物所有适应症的安全数据相比，没有出现新的安全信号。最常见的不良反应是腹泻、恶心、头痛、高血压和呕吐。100毫克剂量组的两名患者以及150毫克剂量组的四名患者分别因不良事件而中止研究。有6例严重不良反应(SAEs)患者，安慰剂组、100 mg剂量组和150 mg剂量组各两例。在这6例患者中，fostamatinib组各有1例为药物相关的SAE。有1名患者属于致命性SAE，但与治疗药物无关。

英国帝国理工学院医学系教授Frederick Tam表示：“成千上万遭受这种严重疾病的患者，目前还没有特殊的治疗方法。因此，需要确定一种治疗IgA肾病的有潜力方法，以减少进展性肾脏疾病严重并发症的发生风险，最严重的并发症可能会导致透析和肾移植。Rigel制药与帝国理工学院的长期合作备受期待，此次临床2期研究的数据显示，6个月内fostamatinib减少更晚期患者蛋白尿水平是有非统计学趋势的，这是很重要的结果，因为当蛋白尿增多并持续高水平时，肾功能丧失的风险更高。”

Rigel计划寻找一个药物开发合作伙伴，合作进行IgAN患者的后续临床研究。且合作伙伴将负责fostamatinib美国以外地区的产品商业化。

Fostamatinib是脾脏络氨酸激酶的强效抑制剂，可以抑制BCR信号传导，并在体内选择性抑制TCL1白血病细胞的存活和增殖，而且可以显著延长实验动物的存活时间。另外，fostamatinib在体内外模型中具有活性，已经用于类风湿性关节炎和免疫性血小板减少性紫癜的II期临床研究中，同时在复发及难以治疗的B细胞肺霍奇金淋巴瘤（NHL）和慢性淋巴细胞白血病中具有显著的临床活性。