Summit Therapeutics公司近日公开了2期临床试验PhaseOut DMD的24周中期结果。研究显示在研新药ezutromid可以提高utrophin水平，减缓肌肉损伤。

杜氏肌营养不良症（DMD）是一种遗传疾病，由阻碍肌肉细胞制造抗肌萎缩蛋白（dystrophin）引起，它维持着肌肉的结构和健康功能。在DMD患者中，缺少dystrophin会导致肌肉损伤和修复的灾难性循环。肌营养相关蛋白（utrophin）在发育和修复肌纤维方面与dystrophin具有相似的作用。随着肌纤维的成熟，utrophin在健康人中被dystrophin取代。天然肌肉修复的早期阶段中utrophin和发育肌球蛋白同时表达，然后慢慢关闭。 Ezutromid旨在维持DMD患者中的utrophin表达，以代替缺乏的dystrophin并打破这一循环。

Ezutromid是一种口服小分子药物，被认为可以维持utrophin并减缓肌肉变性。DMD是一种罕见病，FDA和欧洲药品管理局已为ezutromid颁发了孤儿药资格。另外，FDA还为ezutromid颁发了快速通道资格和罕见儿科疾病（Rare Pediatric Disease）药物资格。

在DMD患者中进行的PhaseOut DMD 2期临床试验通过测量utrophin蛋白和肌肉活检中的肌肉纤维再生和肌肉脂肪浸润，验证ezutromid能否调节utrophin水平。这项为期48周的临床试验在英国和美国共募集了40名患者。

此项中期分析的重点活检测试显示，ezutromid治疗统计学显著和有意义地减少了肌肉损伤。24周肌肉活检中，平均发育肌球蛋白（肌肉损伤的生物标志物，在修复纤维中发现）与基线相比减少23％（11.37％至8.76％，95％CI，-4.33，-0.90）。22位患者中的14位显示发育肌球蛋白减少，其中五位表现出降低40％以上。与基线相比，24周活检中平均utrophin蛋白水平增加了7％（0.370至0.396，95％CI，-0.005,0.058）。此外，所有患者均达到足以调节utrophin的ezutromid血浆水平。平均肌纤维直径从基线时的42.1微米降至24周时的40.3微米。股四头肌（大腿）平均脂肪分数在基线时为14.7％，24周时为18.5％（n = 37）。探索性测试包括DMD患者随时间下降的身体机能测试。其中，平均六分钟步行距离基线为404米，24周时为395米（n = 39）。平均北极星移动评价（The North Star Ambulatory Assessment）在基线时为25.0，24周时为24.4（n = 39）。迄今为止ezutromid的耐受性良好。

“PhaseOut DMD试验24周时在患者中观察到的肌肉损伤显著减少以及utrophin的表达增加非常令人鼓舞，这表明ezutromid可以减缓作为DMD标志的肌肉纤维变性和再生永无止境的循环。” Dubowitz神经肌肉中心主任，PhaseOut DMD的首席研究员Francesco Muntoni博士说：“这些有利的中期结果无疑使utrophin调节作为所有DMD患者疗法的发展迈出了重要的一步。”

Summit联合创始人，牛津大学解剖学教授Dame Kay E. Davies博士说：“不断产生utrophin蛋白防止DMD进展已经在临床前研究中得到了充分证实。这些数据提供了utrophin在患者身上调节的第一个证据。如果进一步的研究结果建立在这个基础上，他们可以使ezutromid作为一种普遍的改善疾病的治疗方法，并为患有DMD的所有患者和家庭带来希望。”

PhaseOut DMD目前还在进行中，顶线结果预计将在2018年的第三季度报告。此外，Summit计划进行一项随机，安慰剂对照试验，这将有助于ezutromid在美国和欧盟加速批准。24周中期数据的其他细节将在未来的医学和科学会议上提交。