爱尔兰制药商艾尔建（Allergan）与合作伙伴匈牙利制药企业吉瑞医药（Gedeon Richter）近日公布了新型抗精神病药物Vraylar（cariprazine，卡利拉嗪）治疗双相I型情感障碍相关重度抑郁发作（双相I型抑郁）成人患者的III期临床研究RGH-MD-54的积极顶线数据。该研究也是评估Vraylar治疗双相1型抑郁成人患者取得积极疗效数据的第二个关键性III期研究。

RGH-MD-54是一项随机、双盲、安慰剂对照、平行组、多中心、固定剂量III期研究，在488例双相I型抑郁成人患者中开展，该研究旨在评估2种剂量Vraylar（1.5mg/天，3.0mg/天）相对于安慰剂的疗效、安全性和耐受性。研究中，所有患者先进入为期大约7-14天的无药筛查期，随后进入为期6周的双盲治疗期，以及后续为期1周的无药、安全性随访期。

数据显示，2种剂量Vraylar（1.5mg/天，3.0mg/天）均达到了主要疗效终点：与安慰剂相比，2种剂量Vraylar使蒙哥马利和阿斯伯格抑郁症等级量表（MADRS）总评分从基线至治疗第6周实现了统计学意义的显著更大改善（p＜0.05）。该研究中，Vraylar的一般耐受性良好。最常见的不良事件（发生率≥5%）包括镇静、嗜睡、头晕、静坐不能及恶心。Vraylar治疗组有5%的患者因不良事件停止治疗，安慰剂组比例为2.5%。

根据III期临床项目已取得积极数据，艾尔建和吉瑞医药计划在2018年下半年向美国FDA提交Vraylar治疗双相I型抑郁的补充新药申请（sNDA）。

艾尔建首席研发官David Nicholson表示，这些III期临床数据为Vraylar治疗双相I型抑郁成人患者提供了进一步的支持，同时也为该药有效治疗心理健康障碍疾病增加了更多临床资料。艾尔建期待着与FDA密切合作，尽快提交提交Vraylar治疗双相I型抑郁的sNDA。

哈佛医学院精神病学临床副教授Gary Sachs表示，目前获批治疗双相抑郁的药物有限，而被调查研究或批准治疗双相障碍从躁狂到抑郁症整个疾病谱系的药物更是少之又少。对于精神病学社会团体和患者群体而言，如果有另一种产品被证明可以治疗各种各样的躁郁症，这将是对患者当前治疗方案的一个可喜的补充。此次公布的数据，是Vraylar在治疗双相I型抑郁方面的重要里程碑，同时也有望拓宽Vraylar的治疗范畴。

双相情感障碍约影响美国360万人。双相I型情感障碍又称躁郁症，患者会经历“情绪发作”，包括：躁狂发作（过度兴奋、极度烦躁、如潮思绪、睡眠困难）、抑郁发作（极度悲伤、疲劳、绝望）和混合发作（2者相结合的躁狂和抑郁）。其中，双相I型抑郁症是双相I型情感障碍的一种严重损害类型。

卡利拉嗪（cariprazine）是一种口服、每日一次的非典型抗精神病药物。在美国，该药于2015年获准以品牌名Vraylar上市销售，目前已获批的适应症包括：（1）用于双相I型情感障碍（狂躁型抑郁症）成人患者狂躁或混合发作的紧急治疗，推荐的给药剂量范围为3-6mg/天；（2）用于精神分裂症成人患者的治疗，推荐的给药剂量范围为1.5-6.0mg/天。在欧盟，该药以品牌名Reagila上市销售。

卡利拉嗪治疗精神分裂症和双相I型情感障碍作用机制尚不清楚，可能通过对中枢多巴胺D2和血清素5-HT1A受体的部分拮抗作用和对血清素5-HT2A受体的激动剂活性综合介导。药效学研究表明，卡利拉嗪作为一种部分激动剂，能高亲和力结合多巴胺D3、多巴胺D2、5-HT1A受体。在体外研究中，卡利拉嗪针对D3受体的亲和力是D2受体的8倍。同时，卡利拉嗪还可作为一种拮抗剂，与血清素5-HT2B和T-HT2A受体、组胺H1受体具有高度/中度亲和力，但对5-HT2C和α1A-肾上腺素受体具有较低的亲和结合力，对肾上腺素能受体无明显的亲和力。这些体外研究数据的临床意义目前尚不清楚。

卡利拉嗪由吉瑞医药发现和共同开发，艾尔建授权获得了该药在美国、加拿大的独家权利。在过去的10多年里，双方共同开展了超过20项临床研究，入组了全球范围内数千例精神疾病患者，旨在评估卡利拉嗪治疗广泛类型精神疾病的疗效和安全性。