12月8日，美国生物科技公司Denali Therapeutics Inc.在纳斯达克成功IPO，首次公开发行(IPO)的价格为18美元/股，总共融资2.5亿美元。本次融资也使Denali成为本年度获得最大规模IPO的生物科技股。同时根据BioCenturyBCIQ数据库显示，本次IPO也是继2015年Axovant IPO融资3.62亿美元之后，在美国上市融资额最大的生物科技股。

18美元/股的发行价，处于17-19美元价格区间的中点。通过本次融资，Denali也超越了Ablynx的融资额以及市值（今年10月25日,Ablynx在美国纳斯达克成功进行了IPO,这家比利时生物公司在纳斯达克获得了1.75亿美元融资）。

其实我们更应该关注的是Denali公司将如何利用这笔资金。Denali公司将利用该笔资金将在研帕金森及阿尔茨海默病药物推进至临床研究阶段。

这家初创公司已经投入3500万美元用于主要候选产品——阿尔茨海默病治疗药物DNL747的临床前开发，在获得IPO后，该项目将可以推进至临床2a阶段。DNL747为RIPK1（receptor-interacting serine-threonine kinase 1）小分子抑制剂，该药物同时也在进行肌肉萎缩性侧面硬化病（ALS）的治疗用途测试。

Denali公司同时已经留出了2000到2500万美元的资金用于帕金森病LRRK2（leucine-rich repeat kinase2）蛋白小分子抑制剂的开发。

目前阶段，Denali公司已经在重点关注两个LRRK2抑制剂作为候选药物（DNL201和DNL151）。公司首先将把两款药物推进到临床1期，之后会选择其中一个药物扩大至临床1b的LRRK2突变帕金森患者的研究中。

DNL201的研发进度更为靠前，已经处在健康人群中进行的临床1期试验阶段，试验结果预计会在明年上半年获得。但是，FDA根据临床前毒性数据对该药给予了“partial hold”以及“exposure cap”的规定。如果临床暂停不撤除，LRRK2抑制剂项目的价值将会折损一半，可能掩盖药物疗效并损害药物前景。Denali同时也提出了DNL151的临时暴露上限。

Denali公司的阿尔茨海默病的临床1期试验也可能因暴露量限制而终止，在28天的安全性研究中，高剂量的DNL747会在猴子上引起毒性。

本次IPO证明投资者相信上述这些问题将不会使研究项目停摆。鉴于对阿尔茨海默症和其他神经退行性疾病有疗效药物的迫切需求，加之Denali公司研发团队的基因泰克背景，我们有理由认为只要药物是work的，安全挑战就可以排除。