近日，Voyager Therapeutics公司宣布了评估VY-AADC01治疗晚期帕金森病的1b期临床试验的积极结果。证明了一次性施用这一基因疗法可以对患者运动功能的多项测量起到持久的改善作用。

帕金森病是一种慢性进展性的神经退行性疾病，是由于制造多巴胺的神经元丧失造成的，表现为震颤、运动缓慢、僵硬、姿势不稳定等，发展到晚期甚至引起摔倒、无法迈步、语言和吞咽困难等，需要人照顾日常生活。它影响了全球约700万至1000万人。但目前还没有可以有效延缓或逆转疾病进程的治疗。左旋多巴是标准治疗方法。早期帕金森病患者通常可以通过左旋多巴较好地控制病情，但随着疾病进展，患者对治疗的响应也变得越来越差。据估计，约有15%的帕金森病患者有运动能力波动，并且经左旋多巴治疗不能很好的控制。患者会经历更长时间的运动能力降低（也叫“关闭”期），药物提供的有效时间（也叫“开启”期）会变短。患者急需一种可以有效延缓疾病进程，并缓解症状的疗法。

VY-AADC01就是这样一款充满潜力的疗法。它含有腺相关病毒2衣壳和可以驱动AADC基因表达的巨细胞病毒启动子，用来将AADC基因直接递送至多巴胺受体所在的壳核（putamen）神经元，从而绕过黑质（substantia nigra）神经元，使壳核神经元表达AADC酶，将左旋多巴转化为多巴胺。因此，VY-AADC01有潜力持续增强左旋多巴向多巴胺的转化，通过一次性施用，恢复患者的运动能力并改善症状。

VY-AADC01的安全性在临床试验中得到了证实。这项1b期开放标签试验共包括15名运动功能丧失的晚期帕金森病患者，全都接受了一次性VY-AADC01治疗。试验的主要目标是评估在磁共振成像（MRI）指导下给予的递增剂量的VY-AADC01在与帕金森病运动功能受损相关脑区中的安全性和分布。次要目标包括使用[18F]氟多巴（或18F-DOPA）通过正电子发射断层扫描（PET）测量的壳核AADC表达和活性，这反映了将左旋多巴转化为多巴胺的能力。

结果显示，VY-AADC01改善了队列2和3的患者的运动功能的多项测量，左旋多巴和其他帕金森药物的使用可大大减少。VY-AADC01的一次性治疗可以耐受24个月。预计关键2-3期项目将于2017年底开始。

“我们对剂量递增试验的最新结果感到非常满意。在队列3的第6个月，患者实现了临床意义的运动症状改善，在队列2中也观察到了，并且他们服用的包括左旋多巴在内的帕金森药物剂量更低，” Voyager Therapeutics的首席医学官Bernard Ravina博士说：“这些数据显示，越高剂量的VY-AADC01可以导致越高的AADC活性，增加患者产生多巴胺的能力，从而降低他们对口服帕金森病药物的需求。我们认为VY-AADC01这一独特的机制可以使患者实现运动功能改善，同时极大地减少帕金森病药物的使用，这种模式在之前的帕金森病基因治疗试验中从未见过，目前或新兴的治疗也没有出现过。”

Voyager Therapeutics总裁兼首席执行官Steven Paul博士补充道：“这些令人鼓舞的结果会继续降低计划的风险，并支持在计划的关键试验中使用在队列2或队列3中施用的任一剂量的VY-AADC01。此外，后部递送试验的初步结果表明，施用时间缩短可以实现更大的壳核（我们所针对的大脑区域）覆盖范围。 我们很高兴随着关键2-3期项目在今年晚些时候的开始，我们可以继续对1b期试验中的患者进行随访，特别是队列3中6至12个月的患者以及后部递送试验中的患者。”