近日，美国生物制药公司Ionis Pharmaceuticals在周围神经系统学会（Peripheral Nerve Society）2017年年会上公布了家族性淀粉样多发神经病变（FAP）的在研新药inotersen的3期临床试验NEURO-TTR的最新顶线数据（top-line data）。数据显示，经过15个月治疗后，在两个主要终点上该药展示了良好的疗效：神经病变影响评分mNIS+7和Norfolk糖尿病神经病变生活质量评分（QoL-DN）两项指标。与安慰剂对照组相比，药物组患者经过15个月的治疗后生活质量得以明显改善，表现在Norfolk QoL-DN评分上11.68分的差异。使用该药治疗8个月时，同样观察到mNIS + 7和Norfolk QoL-DN这两项指标的统计学显著差异。本次结果继续支持了该药对于FAP患者存在积极的效益风险比。本研究正在进行详细的疗效和安全性评估。

家族性淀粉样多发神经病变（FAP），又称遗传性转甲状腺素蛋白淀粉样变性（hATTR-PN）多发神经病变，是一种罕见的遗传性神经疾病。它是由于转甲状腺素蛋白（transthyretin，TTR）的基因突变引起的，该基因突变会形成淀粉样聚集并沉积在周围神经系统和多个内脏器官中。该病的主要症状是疼痛、感觉异常、肌肉无力和运动功能障碍，在疾病的后期肾脏和心脏功能会受到严重影响导致患者死亡。据估计该病在全球有1万名患者，目前没有有效的治疗药物。

Ionis公司的在研新药inotersen（IONIS-TTRRx）是一种反义核苷酸药物，专门针对TTR淀粉样变性。它可以抑制所有TTR蛋白（包括突变型和野生型）的生成。该药已经在多种不同的TTR蛋白淀粉样变性引起的疾病患者上进行临床试验，并展示出了强劲且持久的对TTR蛋白表达的抑制功效。针对FAP适应症，inotersen已经获得美国FDA颁发的孤儿药和快速通道资格认定，以及欧洲药品管理局（EMA）的孤儿药认定。

此次进行的3期临床试验代号为NEURO-TTR，是一项随机、双盲、安慰剂对照的全球性试验，共有172名患者参与，他们被以2：1的比例随机分配接受一周一次的inotersen药物或安慰剂注射。这项试验的两个主要终点是Norfolk糖尿病神经病变生活质量评分QoL-DN（评估患者与特定神经受损有关的症状，内容包括运动功能、疾病症状、日常活动、运动感觉和自主神经功能），以及神经病变影响评分mNIS+7（综合评估肌肉强度、定量感觉测试和神经传导）。试验达到了这两项主要终点，在Norfolk QoL-DN评分上，8个月时药物组改变6.95分，对照组0.81分，15个月时分别是12.67分和0.99分。在mNIS+7评分上，药物组同样在8个月和15个月时均比对照组有明显疗效。与之前的发现一致，inotersen的主要副作用是血小板减少和肾脏功能受损。

Ionis的药物研发高级副总裁、癌症和罕见病研发负责人Brett Monia博士表示：“这些新数据确认了inotersen对FAP患者的影响。重要的是，仅在8个月的治疗时间内我们观察到了新药的显著益处，并且这些益处在最后的研究分析中得到扩大。该药对于患者日常生活的帮助使我们受到鼓舞，并且数据进一步支持了患者对日常生活质量的看法和神经系统疾病进展的临床评估之间很强的相关性。我们将继续分析NEURO-TTR试验的完整数据，并计划在今年内向监管部门提交新药申请。”

我们希望该药能早日获批，为家族性淀粉样多发神经病变患者带来有效的新药。