由百健（Biogen）与合作伙伴Ionis制药公司合作开发的一款罕见病治疗药物Spinraza（nusinersen）近日在欧盟监管方面传来喜讯。欧洲药品管理局（EMA）人用医药产品委员会（CHMP）已发布一份积极意见，支持批准Spinraza用于脊髓性肌萎缩症（SMA）患者的治疗。CHMP通过加速审评程序对Spinraza进行了审查。加速审批程序是EMA的一种药品监管机制，旨在促进患者对药品的及早获取，以填补未获满足的医疗需求。具体而言，CHMP推荐批准Spinraza用于5q SMA的治疗，这是SMA的最常见类型，约占全部SMA病例的95%。欧盟委员会（EC）将参考CHMP的意见并在未来2-3个月内做出最终审查决定。如果获批，Spinraza将成为欧洲市场首个治疗脊髓性肌萎缩症（SMA）的药物。

在美国，Spinraza已于2016年12月底获FDA批准，用于脊髓性肌萎缩症（SMA）儿科患者和成人患者的治疗。此次批准，使Spinraza成为美国市场首个也是唯一一个获批治疗SMA的药物。值得一提的是，监管方面，FDA自收到Spinraza上市申请文件之后的3个月内便加速批准了该药，突显了该领域存在的严重未满足的巨大医疗需求。在美国和欧盟，Spinraza均被授予了孤儿药地位；在美国，Spinraza还获得了快车道地位和优先审查资格；在欧盟也收获了加速审批资格。目前，Spinraza已在美国市场上市销售。

Spinraza是一种反义寡核苷酸（ASO），旨在改变SMN2基因的剪接，以增加全功能性SMN蛋白的生产；在临床研究中，Spinraza治疗显著提高了SMA患者的运动机能。

SMA是一种会导致肌肉无力和萎缩的运动神经元性疾病，该病属于基因缺陷导致的常染色体隐性遗传病，对患者周身上下的肌肉都会造成侵害，患者主要表现为全身肌肉萎缩无力，身体逐渐丧失各种运动功能，甚至是呼吸和吞咽。SMA是2岁以下婴幼儿群体中的头号遗传病杀手，该病是一种相对常见的“罕见病”，在新生儿中的患病率为1：6000-1:10000。

据相关报道，目前中国国内脊髓性肌萎缩症（SMA）患者人数大约3-5万人。

CHMP支持批准Spinraza以及FDA批准Spinraza，均基于2个关键对照研究ENDEAR和CHERISH的积极数据，这些研究涉及超过170例SMA患者；其中，ENDEAR研究在婴幼儿期发病型SMA（infantile-onset SMA）患者中开展，CHERISH研究在晚发型SMA（later-onset SMA）患者中开展，这2个研究的数据证实，与不治疗相比，Spinraza治疗表现出临床意义的疗效和良好的安全性。具体如下：

（1）ENDEAR研究中，与未接受治疗的患者相比，接受Spinraza治疗的婴儿期发病型SMA患者（最有可能发展为1型SMA）在运动机能方面表现出统计学意义的显著改善包括踢腿、头部控制、滚动、坐立和爬行，同时死亡或永久通气治疗风险表现出统计学意义的显著降低。

（2）CHERISH研究中，采用Hammersmith运动功能评分量表（HFMSE）进行评价，与未接受治疗的患者相比，接受Spinraza治疗的迟发型SMA患者（最有可能发展为2型或3型SMA）运动机能也表现出统计学和临床意义的显著改善。

（3）在症状前（pre-symptomatic）和有症状（symptomatic）个体中开展的开放标签数据与上述2个关键研究的结果一致。安全性方面，这些研究中，Spinraza表现出了良好的安全性。

Spinraza通过鞘内注射（intrathecal injection）给药，将药物直接递送至脊髓周围的脑脊液（CSF）中。在SMA患者中，SMN蛋白水平不足导致脊髓运动神经元功能退化。由于递送药物涉及腰椎穿刺术，因此存在一定的不良事件风险，如头痛、腰痛和呕吐。此外，在反义寡核苷酸给药后，已观察到了一些凝血功能异常和血小板减少症以及肾脏毒性。