肿瘤免疫联合疗法已经成为近来免疫疗法的热点，近日制药公司Exelixis公布了该公司的cabozantinib联合百时美nivolumab治疗泌尿系统肿瘤的最新数据，该数据也在本月的ESMO会议上发表。

NCI的PI Andrea Apolo表示，当前转移性尿路上皮癌等晚期、不可手术性泌尿系统肿瘤的治疗日渐发展，联合用药能够显著改善患者的预后，将成为未来的趋势。此前的相关研究已经表明cabozantinib具有对抗免疫逃逸的作用，这也是开展cabozantinib联合nivolumab治疗的初衷。

2015年7月至2016年9月间，共24名泌尿系统肿瘤患者被纳入临床试验，其中包括转移性尿路上皮癌（n=7）、脐尿管腺癌（n=4）、膀胱或尿路上皮鳞状细胞癌（n=3）、生殖细胞瘤(n=4)、去势治疗抵抗的前列腺癌(n=4)、肾细胞癌(n=1)及滋养细胞肿瘤(n=1)，患者采取四种不同剂量的cabozantinib联合nivolumab进行治疗。患者此前接受过中位数为3次的系统性治疗，并且10名患者此前接受过4次及以上治疗，23名患者的客观缓解率为43%，其中1名获得完全缓解，另外9名获得部分缓解。患有尿路上皮癌的6名患者中，有4名治疗后获得缓解（缓解率为67%）。后续扩大队列的推荐剂量是cabozantinib 40 mg /天，nivolumab 3mg/kg，每两周用药一次。此外，这一临床试验的第二部分还将研究cabozantinib/nivolumab/ipilimumab(CTLA4单抗）的三联用药效果。

Exelixis的CEO兼董事长Michael Morrissey表示，Cabozantinib作为单药疗法已经在多种肿瘤中效果显著，目前公司正在研究该药物联合免疫疗法在泌尿系统肿瘤和其它多种肿瘤中的作用。目前1期临床试验结果非常好，接下来将继续扩大在转移性尿路上皮癌和肾细胞癌中的研究队列，以得出更多的临床数据。

安全性方面，30%以上患者发生1/2级不良事件，包括疲劳、腹泻、厌食、味觉障碍、口腔黏膜炎等等。有10%以上的患者发生了3级不良事件，包括中性粒细胞减少、疲劳、血栓栓塞等。有一例患者发生4级不良事件，脂肪酶水平升高，此外无5级不良事件发生。

关于CABOMETYX (cabozantinib)

CABOMETYX是cabozantinib的片剂，靶点包括MET、AXL、VEGFR1、VEGFR2和VEGFR3等。临床前研究中，cabozantinib能够抑制这些受体的功能，而这些受体在肿瘤进展过程中发挥重要功能，如血管形成、侵袭转移、耐药等。CABOMETYX目前有20mg、40mg、60mg三种不同的剂量，推荐剂量是日服一次，每次60mg。2016年4月25日，FDA批准CABOMETYX用于既往接受过抗血管形成治疗的肾细胞癌患者；今年9月9日，欧盟委员会也在相同的适应症中批准了该药物。