在《飞越老人院》里面,老人院的大门口有一句标语有一天我们也会变老的,几秒钟的镜头令人印象深刻。如果有一天我们的父母不再对我们嘘寒问暖,不再对我们唠叨家长里短,而是变得冷漠、抑郁、健忘,千万不要对他们指责训斥,请给他们更多的宽容和关爱,因为可能他们的大脑功能退化,罹患阿尔茨海默病(Alzheimers DiseaseAD)。

根据阿尔茨海默病国际协会发布的《全球阿尔茨海默病报告》,2015年全球AD患者4680万,2050年预计达到1.32亿。2040年我国60岁以上老人达4.02亿(28%),2050年我国80岁以上老人达9040万人。目前我国65岁以上老人AD疾病的发病率在4%-6%,患病人数每20年翻一番。临床对于治愈该病药物的渴求越来越迫切。

目前美国FDA批准用于阿尔茨海默病的治疗性药物有5种,分别为乙酰胆碱酯酶(acetylcholinesteraseAChE)拮抗剂:他克林(tacrine)、多奈哌齐(donepezil)、卡包拉汀(利斯的明,rivastigmine)、加兰他敏(galantamine)和N-甲基-D-天冬氨酸(N-methyl-D-as?partateNMDA)受体拮抗剂美金刚(memantine)。这些药物可使部分患者痴呆症状得到改善,延缓疾病进展,但并不能预防及治愈AD。在过去10年中,由于不能有效提高AD患者的认知能力,尚无新结构、新靶点或新作用机制的AD药物成功上市。

目前研究表明,AD患者的主要病理学特征是β-淀粉样蛋白(Aβ)聚集成老年斑,细胞内Tau蛋白异常聚集形成神经元纤维缠结(NFT)和神经元死亡。近年来, 跨国药企主要的研发精力都放在了减少Aβ和降低Tau蛋白聚集上,屡战屡败,屡败屡战

我们利用中国医药工业信息中心的中国新药研发监测数据库CPM,检索适应症为阿尔茨海默氏病临床阶段为 的在研药物,有36条记录。靶点为β-淀粉样蛋白的药物有8个,其中包括身世坎坷的礼来新药solanezumab和罗氏新药gantenerumabAZD3293作用靶点为β-淀粉样前体蛋白裂解酶1BACE1),同样可以影响β淀粉样聚集,临床试验前景并不明朗,诺华和安进联手开发的新药CNP520和默克的MK8931也都是作用于BACE1的药物,目前没有公布期临床试验结果。还有一个小公司的药物LMTXII期临床试验显示,轻度和中度阿尔茨海默症患者服用LMTX之后发病速度可以下降87%!然而期临床并未达到终点,原因可能与受试者曾经服用多奈哌齐有关,因为在未服用过其他药物的15%人群中,他们的认知和功能都得到显著改善,且差异具有统计学意义。

在经历了Aβ不断的摧残后,跨国药企逐渐将目光转向貌似更有希望的Tau蛋白,AC Immune凭借其在Tau蛋白方面的雄厚积累成为各大公司、资本追逐的宠儿。中国医药工业信息中心的中国新药研发监测数据库CPM数据显示,AC Immune针对Tau蛋白的疫苗ACI24已经进入临床期,处于临床期的药物还有Allon Therapeutics 公司的davunetide。针对Tau的药物目前仍大量处于临床前和 期临床研究阶段,罗氏和reMYND公司合作,至少有四个药物处于临床前的研发之中。

20151222日,美国国务卿希拉里·克林顿发布了一项关于阿尔茨海默症的研究计划。她计划在接下来的10年里,每年资助20亿美元的研究经费,希望在2025年之前研发出阿尔茨海默病的治疗甚至是治愈方法。七国集团也在12月制定了相同的目标。2025年不算迟,希望阿尔茨海默病的药物研发尽快走上一条正确的道路。

 


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