法国制药巨头赛诺菲（Sanofi）与再生元（Regeneron）合作开发的新一代降脂药PCSK9抑制剂Praluent（alirocumab）近日获得日本卫生劳动福利部（MHLW）批准，用于低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）不受控的高胆固醇血症成人患者。该药适用人群为：接受他汀类药物治疗LDL-C控制不足的伴有心血管（CV）高风险的高胆固醇血症成人患者以及杂合子家族性高胆固醇血症（HeFH）成人患者。Praluent剂量规格包括75mg和150mg，在日本市场以单剂量预充式注射笔或注射器销售。

来自全球性III期ODYSSEY临床项目的数据，证实了Praluent相对安慰剂添加至标准护理（包括最大耐受剂量的他汀类）在控制LDL-C方面表现出的强大疗效。其中，在日本开展的III期ODYSSEY-JAPAN研究，涉及216例伴有心血管（CV）高风险的高胆固醇血症患者和杂合子家族性高胆固醇血症（HeFH）患者，这些患者尽管接受降脂治疗（包括他汀类）但仍未实现LDL-C治疗目标（由日本动脉粥样硬化学会（JAS）指南定义）。研究中，将Praluent添加至标准护理（包括他汀类）用于患者的治疗（n=144），并与安慰剂+标准护理组（n=72）进行了对比；Praluent治疗起始剂量为75mg（每2周一次），若在第8周仍未达到LDL-C治疗目标，则在第12周将剂量调整至150mg（每2周一次）。

研究结果显示，在第24周，与安慰剂+标准护理相比，Praluent联合标准护理使患者低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）从基线平均下降63%，数据具有统计学显著差异（p＜0.0001）。此外，在第24周，Praluent治疗组有97%的患者实现LDL-C治疗目标，安慰剂组仅为10%（p＜0.0001）；在第24周，Praluent治疗组有99%的患者仍接受低剂量（75mg）Praluent治疗，仅2例患者需要调整至较高剂量（150mg）。在第52周，Praluent治疗组平均LDL-C水平为53.4mg/dL，安慰剂组平均LDL-C水平为135.6mg/dL。安全性方面，Praluent的一般耐受性良好。最常报道的不良事件包括鼻咽炎（Praluent组 vs 安慰剂组：46% vs 36%）、背部疼痛（13% vs 6%）、注射位点反应（13% vs 4%）。

这些数据证实了Praluent在临床需求远未满足的日本某些高胆固醇血症患者群体中的显著疗效，包括遗传性高胆固醇血症群体和伴有心血管疾病（如心脏病发作史）的高胆固醇血症群体。尽管存在治疗方案，但仍有许多日本高胆固醇血症患者未能达到LDL-C治疗目标，这突显了对其他更有效的治疗方案的需求。值得注意的是，ODYSSEY-JAPAN研究中，尽管保持75mg低剂量，但几乎全部（99%）患者实现了LDL-C目标，避免了过度治疗的必要性。

PCSK9抑制剂是一类单抗药物，靶标是一种名为前蛋白转化酶枯草溶菌素9（PCSK9）的蛋白，该蛋白可降低肝脏从血液中清除低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）的能力，而LDL-C被公认为心血管疾病（CVD）的主要风险因子。PCSK9抑制剂提供了一种全新的治疗模式来对抗LDL-C，被视为他汀类（如Lipitor和Zocor）之后降脂领域取得的最大进步。在这一轮研发竞赛中，安进的Repatha（evolocumab）和赛诺菲/Regeneron的Praluent（alirocumab）处于领先地位，辉瑞的bococizumab稍微落后，诺华、罗氏及默沙东则正在努力追赶。

有意思的是，在美国市场，安进Repatha原本处于领先地位，但赛诺菲在冲刺阶段史无前例地花了6750万美元买了一张加速审评券，使Praluent审查周期从正常的10个月缩短至6个月实现超越安进，但在其他市场Praluent在监管方面仍落后于Repatha。截止目前，Praluent已获美国、欧盟、加拿大、墨西哥批准。而在日本市场，安进Repatha早于2016年2月就获得了日本MHLW批准上市。